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免疫性不孕

更新时间:2022-03-28 点击量:1479

免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%,其中包含有抗精(子)抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵子抗体,等各类免疫性不孕。

而临床上最多见的则为抗精(子)抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症,使局部渗出增加,免疫相关细胞进入生殖道,同时生殖道粘膜渗透想改变,增强了精(子)抗原的吸收,且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂,增强机体对精(子)抗原的免疫反应,则生殖道局部及血清中出现抗精(子)抗体影响精(子)活力,干扰阻碍受精而导致不孕。

疾病介绍

    不孕与不育作为生殖疾病,现在已经形成一个不孕与不育的独立学科,不孕与不育并不是一个单一疾病,而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕与不育,有40 %的男性出现问题会导致不育,有50%的女性出现问题会导致不孕,另有10%为不明原因造成的不孕与不育。不孕与不育疾病时刻威胁着现代人,WHO/HRD统计显示,全球不孕与不育夫妇已达6000--8000万对。在中国不孕与不育疾病也日渐高发,据统计每八对夫妻中就有一对不孕与不育夫妇。不孕与不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性(生活)情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精(子)减少或精(子)活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精(子)免疫或抗透明带免疫外,其他方面均正常。

生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答,导致自身免疫性不孕症,如男性抗精(子)免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精(子)抗原还可引起女性同种抗精(子)免疫反应,称为同种抗精(子)免疫不孕。不孕与不育的原因错综复杂,引起不孕与不育的原因有很多种,造成不孕与不育的原因有女方的原因、男方的原因,还有男女双方的原因。治疗不孕与不育的关键是明确不孕与不育的病因,只有明确不孕与不育的病因,才能对症治疗。

免疫不孕是相对概念,是指免疫使生育力降低,暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用,若免疫力强于生育力,则不孕发生,若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在,免疫因素亦可作为不孕的原因或与其它病因并存。

育龄夫妇结婚后保持正常的性(生活两年且没有采取避孕措施,如果没有受孕,就有可能患上了不孕症,免疫性不孕占20%,其中抗精(子)抗体是免疫性不孕中最常见的一种(60%左右),抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。

男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况,血睾屏障遭到破坏时,精(子)漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精(子)细胞,其携带的精(子)抗原激活免疫系统,就会引起精(子)的自身免疫反应,男性则产生自身的抗精(子)抗体。

在有宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交,一旦女性对精液抗原产生过敏反应,即便以后生殖道恢复正常时才性交,也会引起所谓的"二次免疫反应",使得女性体内不断地产生抗精(子)抗体。

疾病机制

机体的免疫系统具有保护自身抗原,识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下,由于机体的免疫系统平衡协调作用,不会对自身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答,取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体,甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体,可产生不同的免疫效果

男性抗精(子)抗体

男性抗精(子)抗体的产生精(子)虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为"异己"。然而血睾屏障阻碍了精(子)抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精(子)的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精(子)外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精(子),其精(子)抗原激活免疫系统,产生抗精(子)抗体。

精(子)抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及其输出管漏出的少量精(子)抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精(子)抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精(子)抗体。

女性抗精(子)抗体

女性抗精(子)抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精(子)抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精(子)抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精(子)抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精(子)抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精(子)抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精(子)免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精(子)抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的T淋巴细胞,产生抗精(子)抗体。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精(子)进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精(子)抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精(子)免疫反应,使血清中出现暂时的抗精(子)抗体升高。

精(子)抗体产生的机制

1、妇女体内*型抗体和抗*型抗体的网络功能紊乱,使抗精(子)抗体产生不断增加,以致造成免疫不孕,造成这种网络功能紊乱之可能与遗传上固有缺陷,对精(子)过敏和感染有关。

2、妇女对丈夫精(子)过敏。

3、病毒和细菌感染,微生物的感染可起到一种外来抗原激发抗精(子)抗体之反应。这可能与微生物抗原和精(子)抗原有交叉免疫反应有关。

4、生理屏障的破坏:由于外伤、感染、物理和化学等因素造成生殖道的生理屏障的破坏,导致精(子)大量通过淋巴系统进入血液循环,产生抗精(子)抗体。

5、男方精(子)表面带有抗精(子)抗体或精浆质和量的变化,使免疫抑制因子减少,均可导致对精(子)产生免疫反应。

精(子)抗体

目前研究认为,抗精(子)抗体可从多环节影响生殖:

1、干扰精(子)的代谢、活化及获能精(子)必须在女性生殖道内成熟,才能够在自然条件下使卵细胞受精。抗精(子)抗体可以影响精(子)获能,影响精(子)和卵细胞透明带结合及精(子)顶体反应。

2、干扰精(子)对宫颈粘液的穿透:宫颈粘液存有粘蛋白网络和免疫球蛋白结晶片段的受体,表面带有免疫球蛋白的精(子),在通过宫颈粘液时,粘液和免疫球蛋白分子间相互作用,阻碍精(子)的通过。

3、加速女性生殖道内精(子)的消除:免疫球蛋白对精(子)表面的附着,可以起到调理素的作用,介导表面带有免疫球蛋白受体的吞噬细胞,可清除进入生殖道粘膜面的精(子),使精(子)数量迅速减少,以致影响受精。

4、干扰受精:受精过程起始于精(子)与卵细胞表面透明带之间的识别,结合在精(子)头部卵细胞识别分子或邻近分子上的抗精(子)抗体,可以通过在空间上的阻碍作用,干扰识别过程和精(子)与卵细胞膜之结合。

5、干扰受精卵的发育:精卵结合成受精卵,其表面仍可带有精(子)抗体,从而干扰受精卵的正常代谢和发育。

精(子)抗体干扰生育

精(子)头部的抗体可干扰精(子)获能及头粒反应。

细胞毒抗体在补体参与下使精(子)细胞膜损伤,精(子)死亡,抗精(子)尾干的抗体抑制精(子)活动。

精(子)抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合,干扰精(子)穿过排卵期宫颈粘液。

精(子)抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精(子)的吞噬作用。

精(子)头部的抗体能阻止精(子)与透明带及卵细胞膜结合,抑制受精。

抗卵子抗体临床意义

1、抗透明带抗体阳性在临床上发现,它是大部分原因不明不孕妇女不孕的原因。

2、研究人员的证实不少不孕妇女在检查血清中都存在透明带抗体。

3、透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。

4、当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅助性T细胞优势识别,最终机体产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。