免疫性不孕

免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%，其中包含有抗精（子）抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵子抗体，等各类免疫性不孕。

而临床上最多见的则为抗精（子）抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症，使局部渗出增加，免疫相关细胞进入生殖道，同时生殖道粘膜渗透想改变，增强了精（子）抗原的吸收，且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂，增强机体对精（子）抗原的免疫反应，则生殖道局部及血清中出现抗精（子）抗体影响精（子）活力，干扰阻碍受精而导致不孕。

疾病介绍

    不孕与不育作为生殖疾病，现在已经形成一个不孕与不育的独立学科，不孕与不育并不是一个单一疾病，而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕与不育，有40 %的男性出现问题会导致不育，有50%的女性出现问题会导致不孕，另有10%为不明原因造成的不孕与不育。不孕与不育疾病时刻威胁着现代人，WHO/HRD统计显示，全球不孕与不育夫妇已达6000--8000万对。在中国不孕与不育疾病也日渐高发，据统计每八对夫妻中就有一对不孕与不育夫妇。不孕与不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性（生活）情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精（子）减少或精（子）活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精（子）免疫或抗透明带免疫外，其他方面均正常。

生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精（子）免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精（子）抗原还可引起女性同种抗精（子）免疫反应，称为同种抗精（子）免疫不孕。不孕与不育的原因错综复杂，引起不孕与不育的原因有很多种，造成不孕与不育的原因有女方的原因、男方的原因，还有男女双方的原因。治疗不孕与不育的关键是明确不孕与不育的病因，只有明确不孕与不育的病因，才能对症治疗。

免疫不孕是相对概念，是指免疫使生育力降低，暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的原因或与其它病因并存。

育龄夫妇结婚后保持正常的性（生活）两年且没有采取避孕措施，如果没有受孕，就有可能患上了不孕症，免疫性不孕占20%，其中抗精（子）抗体是免疫性不孕中最常见的一种(占60%左右)，抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。

男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况，血睾屏障遭到破坏时，精（子）漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精（子）细胞，其携带的精（子）抗原激活免疫系统，就会引起精（子）的自身免疫反应，男性则产生自身的抗精（子）抗体。

在有宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交，一旦女性对精液抗原产生过敏反应，即便以后生殖道恢复正常时才性交，也会引起所谓的"二次免疫反应"，使得女性体内不断地产生抗精（子）抗体。

疾病机制

机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对自身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

男性抗精（子）抗体

男性抗精（子）抗体的产生精（子）虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为"异己"。然而血睾屏障阻碍了精（子）抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精（子）的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精（子）外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精（子）细胞，其精（子）抗原激活免疫系统，产生抗精（子）抗体。

抗精（子）抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精（子）抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精（子）抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精（子）抗体。

女性抗精（子）抗体

女性抗精（子）抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精（子）抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精（子）抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精（子）抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精（子）抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精（子）抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精（子）免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精（子）抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精（子）抗体。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精（子）进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精（子）抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精（子）的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精（子）抗体升高。

抗精（子）抗体产生的机制

1、妇女体内*型抗体和抗*型抗体的网络功能紊乱，使抗精（子）抗体产生不断增加，以致造成免疫不孕，造成这种网络功能紊乱之可能与遗传上固有缺陷，对精（子）过敏和感染有关。

2、妇女对丈夫精（子）过敏。

3、病毒和细菌感染，微生物的感染可起到一种外来抗原激发抗精（子）抗体之反应。这可能与微生物抗原和精（子）抗原有交叉免疫反应有关。

4、生理屏障的破坏:由于外伤、感染、物理和化学等因素造成生殖道的生理屏障的破坏，导致精（子）大量通过淋巴系统进入血液循环，产生抗精（子）抗体。

5、男方精（子）表面带有抗精（子）抗体或精浆质和量的变化，使免疫抑制因子减少，均可导致对精（子）产生免疫反应。

抗精（子）抗体

目前研究认为，抗精（子）抗体可从多环节影响生殖:

1、干扰精（子）的代谢、活化及获能精（子）必须在女性生殖道内成熟，才能够在自然条件下使卵细胞受精。抗精（子）抗体可以影响精（子）获能，影响精（子）和卵细胞透明带结合及精（子）顶体反应。

2、干扰精（子）对宫颈粘液的穿透:宫颈粘液存有粘蛋白网络和免疫球蛋白结晶片段的受体，表面带有免疫球蛋白的精（子），在通过宫颈粘液时，粘液和免疫球蛋白分子间相互作用，阻碍精（子）的通过。

3、加速女性生殖道内精（子）的消除:免疫球蛋白对精（子）表面的附着，可以起到调理素的作用，介导表面带有免疫球蛋白受体的吞噬细胞，可清除进入生殖道粘膜面的精（子），使精（子）数量迅速减少，以致影响受精。

4、干扰受精:受精过程起始于精（子）与卵细胞表面透明带之间的识别，结合在精（子）头部卵细胞识别分子或邻近分子上的抗精（子）抗体，可以通过在空间上的阻碍作用，干扰识别过程和精（子）与卵细胞膜之结合。

5、干扰受精卵的发育:精卵结合成受精卵，其表面仍可带有精（子）抗体，从而干扰受精卵的正常代谢和发育。

精（子）抗体干扰生育

⑴抗精（子）头部的抗体可干扰精（子）获能及头粒反应。

⑵细胞毒抗体在补体参与下使精（子）细胞膜损伤，精（子）死亡，抗精（子）尾干的抗体抑制精（子）活动。

⑶抗精（子）抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精（子）穿过排卵期宫颈粘液。

⑷抗精（子）抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精（子）的吞噬作用。

⑸抗精（子）头部的抗体能阻止精（子）与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。

抗卵子抗体临床意义

1、抗透明带抗体阳性在临床上发现，它是大部分原因不明不孕妇女不孕的原因。

2、研究人员的证实不少不孕妇女在检查血清中都存在透明带抗体。

3、透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。

4、当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激，或各种致病因子使透明带抗原变性时，导致体内辅助性T细胞优势识别，最终机体产生损伤性抗透明带免疫，使生育力降低。